Rotor syndrome患者の血清、尿中胆汁酸組成を詳細に解析し、グルクロン酸抱合胆汁酸が著増していることを明らかにしました。グルクロン酸抱合胆汁酸は健常人の血清にはほとんど認められず、注目を集めることはありませんでしたが、Rotor syndrome患者の血清では総胆汁酸の50％以上を占めていることがわかりました。グルクロン酸抱合胆汁酸はzone 3で発現しているOATP1B1, OATP1B3により肝細胞に取り込まれると考えられています。Rotor syndromeではOATP1B1, OATP1B3が共に機能を欠失しており、上流（zone 1）で作られたグルクロン酸抱合胆汁酸が下流(zone 3)の肝細胞で取り込まれないため、グルクロン酸抱合胆汁酸の血中濃度が上昇していると考えられます。グルクロン酸抱合胆汁酸は上流の肝細胞で合成され、MRP3を介して類洞に排出、その後下流の肝細胞に取り込まれ、毛細胆管に排出されていると推測されます。すなわち、胆汁うっ滞時などに生じる上流肝細胞の胆汁酸負荷を軽減するため存在していると考えられます。本研究は久留米大小児科の木村昭彦先生、順伸クリニックの入戸野博先生等との共同研究です。
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